Série des chefs de file mondiaux d’adMare avec le Dr Tak W. Mak

Rejoignez-nous le mardi 25 mars à 12 h HE pour un webinaire de la série des chefs de file mondiaux d’adMare avec le Dr Tak W. Mak, chercheur au Princess Margaret Cancer Centre de l'Université de Toronto et au Centre d'oncologie et d'immunologie de l'Université de Hong Kong. Le Dr Tak W Mak discutera des stratégies émergentes au-delà du blocage des points de contrôle immunitaires.

Tak W. Mak est mondialement connu pour ses travaux sur la génétique et la biologie moléculaire du cancer et du système immunitaire. Il est une figure majeure dans les domaines de l'immunologie et de la biologie moléculaire et cellulaire depuis près de 40 ans, et est un leader mondial dans la recherche fondamentale et translationnelle sur la génétique de l'immunité et du cancer. En 1984, il a dirigé le groupe qui a cloné le gène codant pour une chaîne du récepteur des cellules T humaines. Cette découverte a jeté les bases de notre compréhension d'une grande partie de la biologie des cellules T et a ouvert la voie aux technologies CAR-T aujourd'hui approuvées pour le traitement des leucémies et des lymphomes.

Les inhibiteurs de points de contrôle ont accéléré la mise en œuvre clinique d'une vaste mosaïque d'agents uniques et d'immunothérapies combinées. Mais l'absence de traduction clinique des immunothérapies en monothérapie ou en association a souligné l'importance de continuer des recherches perspicaces. De multiples mécanismes moléculaires, tels que l'altération du métabolisme, l'instabilité génomique et la régulation neuronale, convergent pour favoriser le développement des tumeurs. Les mutations d'enzymes, telles que l'IDH, sont à l'origine des gliomes, des leucémies (AML) et des lymphomes (AITL). Un autre élément est un processus biologique apparemment sans lien avec l'immunité : l'instabilité génomique. De manière inattendue, des découvertes récentes soutiennent la proposition intrigante selon laquelle les neurotransmetteurs, tels que l'acétylcholine, relient le système neuronal aux réponses immunitaires. Le Dr Tak W Mak discutera des éléments métaboliques et des neurotransmetteurs dans la régulation des cellules immunitaires des infections, des maladies auto-immunes, de la régénération du foie et du développement du cancer. 

À propos du Dr Tak W Mak

Le laboratoire du Dr Mak a également été un pionnier dans la modification génétique de souches de souris (« souris knock-out ») afin d'identifier les facteurs associés à la susceptibilité aux troubles immunitaires ou à divers cancers. L'équipe de Dr Mak a utilisé ces animaux mutants pour élucider les fonctions de nombreuses molécules impliquées dans les réponses immunitaires, la mort cellulaire programmée et la tumorigenèse, y compris les importants suppresseurs de tumeurs p53 et PTEN, et les gènes BRCA1 et BRCA2 liés au cancer du sein.En 1995, son groupe a notamment utilisé des souris mutantes pour montrer que CTLA4 est un régulateur négatif de l'activation des cellules T, ouvrant ainsi la voie au développement de régulateurs inhibiteurs du point de contrôle des cellules T en tant qu'agents immunothérapeutiques. Le laboratoire du Dr Mak continue à développer de nouvelles approches pour concevoir et produire des TCR spécifiques des antigènes apparaissant à la surface des cellules cancéreuses.Dans un autre ordre d'idées, son équipe a récemment montré que le cerveau communique avec le système immunitaire par l'intermédiaire de cellules T et B produisant de l'acétylcholine, une découverte qui a des implications pour les traitements futurs du cancer et des maladies auto-immunes ou neurodégénératives. Le groupe du Dr Mak continue de découvrir des sous-ensembles de cellules immunitaires capables de synthétiser ce neurotransmetteur prototypique et étudie les nouvelles fonctions de cette molécule en dehors de la neurotransmission.

Parallèlement à cette réussite universitaire, le Dr Mak a apporté des contributions significatives dans le domaine de la biotechnologie, notamment en cofondant Agios Pharmaceuticals et Treadwell Therapeutics. Ces sociétés sont spécialisées dans la détection des vulnérabilités métaboliques des cellules tumorales pouvant être exploitées pour mettre au point de nouvelles thérapies contre le cancer. Plusieurs composés à petites molécules, premiers de leur classe, font actuellement l'objet d'essais cliniques pour le traitement du cancer et de certaines maladies génétiques. Cette stratégie a permis de produire deux inhibiteurs de l'IDH qui sont maintenant approuvés par la FDA pour le traitement des leucémies myéloblastiques aiguës, ainsi qu'un autre agent de première classe pour le traitement de l'anémie. Deux nouveaux agents ciblant les cellules cancéreuses aneuploïdes communes dans les tumeurs solides avancées sont actuellement en phase II des essais cliniques.

Le Dr Mak est membre de la Société royale du Canada, de la Royal Society of London, de la National Academy of Sciences (États-Unis), de l'American Society of Arts and Sciences (États-Unis) et de l'American Association for Cancer Research (États-Unis). Ses nombreuses réalisations ont été reconnues par la communauté scientifique qui lui a décerné de nombreux prix et distinctions prestigieux, notamment le prix international de la Fondation Gairdner (Canada), le prix Emil von Behring (Allemagne), la médaille McLaughlin (Canada), le prix international de médecine du roi Fayçal (Arabie saoudite), le prix Sloan de la Fondation GM contre le cancer et le prix Sloan de la Fondation GM contre le cancer, Prix Sloan de la GM Cancer Foundation (États-Unis), Prix Paul Ehrlich et Ludwig Darmstaedter (Allemagne), Prix Novartis d'immunologie (Suisse), Prix de la feuille d'or pour la découverte (Canada), Prix Albert Szent-Györgyi pour la recherche sur le cancer (États-Unis) et Prix international 2023 de la Fondation Pezcoller-AACR pour des réalisations extraordinaires dans le domaine de la recherche sur le cancer. Le Dr Mak est titulaire d'une douzaine de diplômes honorifiques décernés par de nombreuses universités en Amérique du Nord et à l'étranger, et siège au conseil d'administration de nombreuses revues scientifiques de premier plan et de sociétés de biotechnologie.